近日,我校中醫(yī)學(xué)院王勇/王偉教授團(tuán)隊(duì)與美國(guó)Mayo Clinic徐曉雷教授研究組合作,在腫瘤心臟病的發(fā)病機(jī)制、藥物篩選與治療方面獲得新突破,相關(guān)成果以Research Article的形式在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)主辦的心血管領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊Circulation Research(Q1區(qū),IF="17.367)在線發(fā)表了題為“atg7-Based" Autophagy Activation Reverses Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity”的研究論文。該雜志是心血管領(lǐng)域的國(guó)際權(quán)威期刊,發(fā)表心血管病基礎(chǔ)及臨床研究最有影響力的原始論文。
本研究創(chuàng)新性提出了一種針對(duì)腫瘤心臟病的“基于自噬、時(shí)間依賴”的動(dòng)態(tài)治療新策略。發(fā)現(xiàn)該疾病自噬機(jī)制動(dòng)態(tài)變化的新模式:Atg7介導(dǎo)的自噬在早期和晚期呈現(xiàn)不同的改變特征;基于此,集成創(chuàng)新了一個(gè)由斑馬魚胚胎、成魚及小鼠組成的藥物評(píng)價(jià)平臺(tái),尤其創(chuàng)建了首個(gè)以死亡率、心功能、血流速度和毒性表型“四位一體”的化療藥物誘導(dǎo)的斑馬魚胚胎心衰模型,并篩選出多個(gè)治療腫瘤心臟病潛在成藥性好的小分子藥物。其中斑馬魚胚胎具有高通量、在體、快周期的優(yōu)勢(shì),特別適合從中醫(yī)藥寶庫(kù)中尋找潛在的治療方案。
隨著腫瘤早期診斷和治療策略的不斷更新進(jìn)步,腫瘤患者的生存期得到延長(zhǎng),癌癥逐漸以一種“慢性病”的模式存在。但放療、化療、靶向治療等抗腫瘤治療手段所致的心血管并發(fā)癥日益凸顯。癌癥群體因藥物相關(guān)心臟毒性導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)超過(guò)了癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),使得癌癥幸存者往往死于心血管并發(fā)癥。國(guó)際上2016年成立腫瘤心臟病學(xué)這一新興學(xué)科,但我國(guó)在腫瘤心臟病學(xué)領(lǐng)域發(fā)展尚處于萌芽期,擁有巨大的患者人群,研究意義深遠(yuǎn)。目前腫瘤心臟病的發(fā)病機(jī)制和治療藥物均亟待揭示和研發(fā),本研究將為腫瘤心臟病治療藥物的快速尋找提供扎實(shí)的篩選模型和候選治療方案。
此研究依托教育部與北京市證候與方劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,并得到科技部重大新藥創(chuàng)制(2019ZX09201004-001-011)項(xiàng)目的資助。
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