我校中藥現(xiàn)代研究中心團隊在藥用植物內(nèi)生真菌次生代謝產(chǎn)物Atlantinone B生物合成機制方面的相關研究成果以“A Multifunctional Cytochrome P450 and a Meroterpenoid Cyclase in the Biosynthesis of Fungal Meroterpenoid Atlantinone B”為題在線發(fā)表于自然指數(shù)期刊Organic Letters。中藥現(xiàn)代研究中心博士研究生齊博文為論文第一作者,北京中醫(yī)藥大學李軍、史社坡研究員,日本東京大學Ikuro Abe教授為論文通訊作者。
藥用植物內(nèi)生菌與宿主植物的生長、發(fā)育密切相關,在體外發(fā)酵培養(yǎng)時能夠產(chǎn)生大量結構新穎多樣的活性代謝產(chǎn)物,是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的天然寶藏。對藥用植物內(nèi)生菌進行系統(tǒng)研究,有利于藥用植物資源的合理、充分利用。中藥現(xiàn)代研究中心團隊前期從珍稀藥用植物蛇足石杉(Huperzia serrata)內(nèi)生真菌中分離鑒定出一系列結構新穎、活性顯著的代謝產(chǎn)物。在此基礎上,中心團隊與日本東京大學Ikuro Abe教授合作,結合基因組測序,首次從蛇足石杉的一株內(nèi)生真菌Penicillium chrysogenum MT-40中發(fā)現(xiàn)了負責合成具有獨特內(nèi)酯環(huán)結構雜萜類成分atlantinone B的生物合成基因簇atl,在米曲霉(Aspergillus oryzae NSAR1)中重構了atlantinone B的生物合成途徑,并鑒定了atl基因簇中各基因編碼蛋白的催化功能。研究成果為利用合成生物學手段組合合成結構多樣的活性雜萜類分子奠定了基礎。