國(guó)家自然科學(xué)基金重大重點(diǎn)項(xiàng)目
近年來(lái)，我校作為項(xiàng)目牽頭單位承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金重大重點(diǎn)項(xiàng)目7項(xiàng)，立項(xiàng)總經(jīng)費(fèi)達(dá)2277萬(wàn)元，這些項(xiàng)目為解決中醫(yī)藥學(xué)科關(guān)鍵基礎(chǔ)科研問(wèn)題提供了重要的理論指導(dǎo)和技術(shù)支持。項(xiàng)目在執(zhí)行過(guò)程中，科技處積極協(xié)助處理項(xiàng)目管理工作，通過(guò)科研人員的通力合作，6個(gè)結(jié)題項(xiàng)目全部通過(guò)基金委組織的的專(zhuān)家驗(yàn)收，并在基礎(chǔ)研究方面取得了顯著的科研成果，為后續(xù)的項(xiàng)目驗(yàn)收奠定了良好的基礎(chǔ)。
項(xiàng)目名稱(chēng)：溫陽(yáng)益氣活血解毒法抗心肌纖維化的分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制研究
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：王偉
成果介紹：
本課題以抗心肌纖維化具有確切作用的芪參顆粒為研究對(duì)象，深入研究了溫陽(yáng)益氣活血解毒法防治心肌纖維化的分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制。采用基于RNA-SEQ測(cè)序，基于共表達(dá)分析、網(wǎng)絡(luò)融合等生物信息學(xué)技術(shù)，構(gòu)建了中藥干預(yù)心肌纖維化的mRNA-miRNA-lncRNA多層面藥效實(shí)體網(wǎng)絡(luò)，結(jié)果顯示差異顯著的miRNA, lncRNA主要集中在能量代謝和細(xì)胞外基質(zhì)環(huán)境方面的調(diào)控方面，成為芪參顆粒潛在的作用靶點(diǎn)；利用基于ADME/t和WES的大規(guī)模直接靶標(biāo)預(yù)測(cè)技術(shù)，結(jié)合實(shí)體語(yǔ)法系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)推理與實(shí)證技術(shù)，預(yù)測(cè)出了芪參顆粒的直接藥靶，共獲得與心力衰竭相關(guān)的靶點(diǎn)14個(gè)，其中芪參顆粒中丹參的靶點(diǎn)數(shù)占全方治療心力衰竭總靶點(diǎn)數(shù)的57.14%；以已知效應(yīng)蛋白為探針，成功構(gòu)建了抗心肌纖維化mRNAmiRNA-lncRNA-蛋白多維度藥效分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；并以網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)進(jìn)行功能模塊化分析與關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的篩選，共篩選出29個(gè)抗心肌纖維化的具體活性成分，構(gòu)建了成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)；最終通過(guò)功能獲得/缺失實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證主要有效成分與主要靶標(biāo)，進(jìn)而揭示溫陽(yáng)益氣活血解毒法防治心肌纖維化的分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制和效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)。
本課題研究了芪參顆粒及各治則起效機(jī)制，并構(gòu)建虛擬網(wǎng)絡(luò)，揭示芪參顆粒及各治則的有效成分作用靶標(biāo)；整體離體實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，驗(yàn)證整合網(wǎng)絡(luò)中的芪參顆粒藥效作用機(jī)制，揭示溫陽(yáng)益氣活血解毒法防治心肌纖維化的分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制與效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)。為提高中醫(yī)抗心肌纖維化的臨床療效建立新策略、新治法、新手段提供科學(xué)依據(jù)。
本課題共發(fā)表論文27篇，其中SCI論文19篇；培養(yǎng)已畢業(yè)博士研究生3名，已畢業(yè)碩士生1名。依托本課題，創(chuàng)新中藥復(fù)方芪參顆粒已完成成果轉(zhuǎn)化，與同仁堂聯(lián)合開(kāi)展新藥注冊(cè)工作已簽署轉(zhuǎn)讓協(xié)議，轉(zhuǎn)化額度達(dá)3800萬(wàn)。課題負(fù)責(zé)人王偉入選國(guó)家中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才支持計(jì)劃(岐黃學(xué)者)，吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)獲得者，國(guó)際歐亞科學(xué)院院士。獲2018年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。課題組成員也入選多項(xiàng)人才項(xiàng)目。
